用了戈来雷塞会贫血吗？KRAS G12C抑制剂血液学反应解读

不少KRAS G12C突变肺癌患者在了解戈来雷塞（艾瑞凯，glecirasib，JAB-21822）时，会注意到一个数字：贫血发生率高达56.3%[1]。这个数字常让人心生顾虑，超过一半患者会贫血，是不是说明这个药伤血很厉害？

戈来雷塞关键II期研究中，贫血确实是最常见的治疗相关不良事件，发生率56.3%[1]。但理解任何不良反应，都必须同时看两件事：发生率和严重程度。戈来雷塞的贫血绝大多数为1–2级（轻中度），真正达到需要紧急处理的重度（3–4级）比例有限。

事实上，临床上贫血按血红蛋白水平分级：轻度（1级）通常无明显症状或仅轻微乏力；中度（2级）可出现明显疲倦、活动后心慌气短；重度（3级及以上）则可能有静息状态下的气短、心悸、头晕，甚至影响心脏功能，需要及时干预。戈来雷塞相关的贫血绝大多数停留在1—2级范围[1]。患者和家属在家可留意几个信号：是否比平时更容易累、爬楼或快走后是否明显气喘、面色与眼睑结膜是否苍白、有无头晕乏力。一旦这些症状进行性加重，应及时就医查血常规，而不要简单归因于年纪大或治疗本来就累。把症状与化验结合起来，才能准确判断贫血的程度和处理方式。

为什么KRAS G12C抑制剂会引起贫血

贫血是KRAS G12C抑制剂这一类别中较常见的血液学反应，不止戈来雷塞一款。其机制与KRAS信号通路在造血细胞中的作用有关。抑制KRAS信号可能对骨髓红系造血产生一定影响，导致血红蛋白下降。患者常见表现是乏力、疲倦、活动后气短、面色苍白。

同类药物的贫血数据可作参照：氟泽雷塞汇总分析中贫血发生率46.1%（9.6%为≥3级）[2]；格索雷塞II期研究中贫血约32%（4%为≥3级）[3]。可见贫血是整个KRAS G12C抑制剂类别需要共同关注的反应，戈来雷塞发生率数值较高，但严重程度以轻中度为主。

除了医疗手段，日常的饮食和生活管理对应对贫血也有帮助。饮食上，可适当增加富含铁的食物（如红肉、动物肝脏、血制品）和优质蛋白（蛋、奶、鱼、豆制品），并搭配富含维生素C的蔬果以促进铁吸收；避免浓茶、咖啡与补铁食物同食，以免影响吸收。生活上，注意休息、避免过度劳累，起身、下床动作放缓，防止因体位性低血压导致头晕跌倒，这对高龄患者尤为重要。当然，食补只是辅助，无法替代必要的补铁治疗或医疗干预。把规范的医学管理与合理的饮食生活结合起来，才能更平稳地度过用药期间可能出现的贫血。

除贫血外，KRAS G12C抑制剂治疗中也可能出现白细胞减少、血小板减少等其他血液学变化，发生率和程度因药、因人而异。这些指标同样通过定期血常规监测来掌握。对既往多程化疗、骨髓储备较差的患者，各类血细胞减少都需更密切观察。

贫血的规范管理

血液学反应的核心管理原则是早监测、分级处理：

用药前：评估基线血红蛋白、铁代谢指标，识别已有贫血或贫血高危患者。

用药中：通常每2–4周复查血常规。轻度（1级）贫血一般可在监测下继续原方案；中度（2级）可补铁、补充造血原料、加强营养支持，必要时使用促红细胞生成素；重度（3–4级）则需暂停或减量，必要时输血，待血红蛋白恢复后再评估是否恢复用药。

生活方面：保证富含铁和优质蛋白的饮食，注意休息，避免因突然体位改变导致的头晕跌倒。

经过规范管理，绝大多数1–2级贫血不影响戈来雷塞治疗的持续进行。

为什么不必却步

第一，发生率高≠危险。一个以轻中度为主、可管理的高发生率反应，未必比一个发生率低却容易重度的反应更需要担心。评价安全性要看"严重程度分布"和"可管理性"，而非单看发生率。

第二，贫血是可逆、可支持的。与某些难以处理的器官毒性不同，贫血有成熟的监测和支持治疗手段，临床经验丰富。

第三，要把贫血放回整体获益里权衡。戈来雷塞总体人群中位OS 17.5个月、中位DOR 14.5个月、≥3级治疗相关不良事件38.7%、因不良反应停药率仅5.0%[1][4]。在长生存获益和较低停药率的背景下，可管理的贫血是一个值得权衡接受的代价。

贫血 vs 长生存

临床上常遇到这样的纠结：患者听说戈来雷塞贫血发生率56.3%，担心伤身而犹豫用药。但理性的权衡应当是：一边是大多为1—2级、可通过监测和补铁支持管理的贫血，另一边是17.5个月的中位总生存、14.5个月的中位缓解持续时间，以及仅5.0%的因不良反应停药率[1][4]。两相比较，一个可管理的、可逆的不良反应，与实实在在的长生存获益，孰轻孰重并不难判断。事实上，正因为贫血可控、停药率低，绝大多数患者能够在妥善管理贫血的同时持续接受治疗、收获生存获益。

小结

贫血是KRAS G12C抑制剂类别的共性反应，戈来雷塞发生率数值较高，却建立在17.5个月OS、5.0%低停药率的整体获益之上。科学认知、规范监测、分级处理，就能把贫血这件事稳稳掌握在可控范围内。具体管理须遵医嘱。

本文为KRAS G12C靶向治疗相关医学信息传播内容，数据均引自公开披露资料，仅供医学科普参考，不构成诊疗或用药建议。

参考文献

[1] Shi Y, et al. A pivotal phase 2 single-arm study of glecirasib (JAB-21822) in NSCLC harboring KRAS G12C mutation[J]. Future Oncology, 2024 (PMID: 39762419).

[2] Wu Y-L, Zhou Q, Huang D, et al. Efficacy and safety of fulzerasib in patients with KRAS G12C-mutant NSCLC: updated results from phase I/II studies[J]. Annals of Oncology, 2025, 36(Suppl 2): S1056, abstr 1989P.

[3] Li Z, Dang X, Huang D, et al. Garsorasib in patients with KRAS G12C-mutated NSCLC in China: a phase 2 trial[J]. The Lancet Respiratory Medicine, 2024, 12(8): 589-598.

[4] 上海艾力斯医药科技股份有限公司. 关于枸橼酸戈来雷塞片新药上市申请获得批准的公告[EB/OL]. 公告编号：2025-013. 2025-05-23.